原標題：科學(xué)家利用成體干細胞，在體外重構(gòu)小鼠“人工胰島”
近年來，胰島移植作為新興的糖尿病治療方法取得了一定的成功，但供體胰島的嚴重不足極大限制了這種方法的普及。如何源源不斷地獲得可用于移植的胰島β細胞？
一種思路是利用器官或組織自身的成體干細胞，在體外“仿造”有類似功能的器官。器官特有的成體干細胞會遵循“天然”的分化路徑，在體外合適的培養(yǎng)條件下通過自我更新和分化，形成該器官的功能細胞。
這類基于成體干細胞獲得的“人工”器官，其安全性、操作簡單性已在腸道等多個系統(tǒng)中得到驗證。但是，胰島中是否存在成體干細胞一直飽受爭議，發(fā)現(xiàn)并鑒定胰島干細胞是培養(yǎng)功能性胰島類器官的先決條件，也是長期難題。
近日，中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所，簡稱分子細胞中心）曾藝研究組在實驗小鼠中開展實驗，成功鑒定了小鼠胰島中的干細胞類群，并借助干細胞體外培養(yǎng)的方法，獲得了有功能的小鼠“人工胰島”（ 胰島類器官），為下一步人體“人工胰島”的研究提供了理論依據(jù)和技術(shù)支持。該研究成果于北京時間3月19日深夜在國際知名學(xué)術(shù)期刊《細胞》上發(fā)表。
科普漫畫。 中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心供圖
研究人員在小鼠中開展實驗，在尋找胰島中成體干細胞的過程中，他們在實驗小鼠身上發(fā)現(xiàn)了一群新的細胞類別——Procr+細胞。在確認這群細胞與其它已知的胰島分化細胞截然不同，可能處于未分化的狀態(tài)后，研究人員通過實驗發(fā)現(xiàn)，Procr+細胞在體內(nèi)正常生理狀態(tài)下可以分化形成胰島的全部細胞類型，證明這群Procr+細胞是胰島中的成體干細胞。
為進一步把體內(nèi)的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成為體外的應(yīng)用，研究人員建立了一種Procr+胰島干細胞與血管細胞共培養(yǎng)的3D培養(yǎng)體系，成功獲得有功能的小鼠胰島類器官。在體外“復(fù)刻”的“人工胰島”包含胰島所有的細胞類型，與真正的小鼠胰島在功能、形態(tài)等方面都非常相似，能夠迅速地響應(yīng)糖刺激、分泌胰島素。這種小鼠胰島類器官能夠在體外代代“繁衍”到20代以上，每次傳代保持3~7倍的細胞數(shù)目增長，即一個“人造”器官每一周傳一代，每代可以“繁衍”3~7個“后代”。當把這些長期培養(yǎng)的類器官移植到糖尿病小鼠模型體內(nèi)，小鼠的血糖水平恢復(fù)，糖尿病病征減輕，展示了Procr+胰島干細胞的應(yīng)用潛力。
第一部分的工作發(fā)現(xiàn)并鑒定了小鼠胰島的Procr+成體干細胞（左）；第二部分工作建立胰島類器官培養(yǎng)和長期擴增的體外體系 （右）。第一部分的發(fā)現(xiàn)是第二部分的基礎(chǔ)，第二部分在體外展示了Procr+細胞的應(yīng)用潛力，進一步印證了Procr+細胞的干細胞性質(zhì)。該研究首次鑒定了小鼠胰島中成體干細胞的“身份”，回答了長期以來成體胰島是否存在干細胞這一爭議性問題，是干細胞基礎(chǔ)研究的重大突破。
這項工作建立的小鼠胰島類器官的培養(yǎng)體系，能夠作為體外的模型，研究生理及病理條件下胰島細胞的增殖、分化及其與微環(huán)境的相互作用。該研究為將來能在體外獲得大量有功能的人的胰島β細胞開拓了新的思路。
需要說明的是，目前的研究成果還只是在小鼠模型上取得了成功，人體的胰島中是否也存在成體干細胞，是否也能在體外培養(yǎng)成胰島，還有待進一步的探索和研究。
該研究工作由分子細胞中心曾藝研究組與荷蘭Hubrecht研究所Hans Clevers教授研究組合作完成。分子細胞中心王代松博士為該論文的第一作者。該論文的其他作者還包括曾藝研究組王經(jīng)強博士、博士研究生白藍月、實驗技術(shù)員潘虹和中科院上海營養(yǎng)與健康研究所生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心馮華博士。同時，該研究得到了北京大學(xué)湯富酬教授，李莉、李琳博士；北京大學(xué)徐成冉教授、于欣欣博士；中科院神經(jīng)科學(xué)研究所劉志勇教授、李超博士在單細胞測序方面的大力支持。該工作的數(shù)據(jù)收集還得到了分子細胞中心細胞分析技術(shù)平臺葛靈、何鈞、王艷、涂溢暉以及中科院上海營養(yǎng)與健康研究所生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心信長朋博士的大力支持。該項成果得到中科院、國家自然科學(xué)基金委、科技部、上海市科委及中心所長基金等的經(jīng)費支持。
