使用促動(dòng)力藥,需注意這些藥物!
促動(dòng)力藥是能增加胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)的一類藥物,其可促進(jìn)和刺激胃腸排空,降低內(nèi)臟高敏感,能減少膽汁、酸反流,改善消化不良等癥狀,也可發(fā)揮止吐等作用。
促動(dòng)力藥主要包括多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利,及5-羥色胺(5-HT4)受體激動(dòng)劑如西沙必利、莫沙必利等。
一.促動(dòng)力藥的區(qū)別
- 多巴胺受體拮抗劑
甲氧氯普胺可拮抗中樞和外周多巴胺受體及激動(dòng)5-HT4受體,有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)吐作用,并可增強(qiáng)胃動(dòng)力。其易透過(guò)血腦屏障,阻斷中樞多巴胺受體而致錐體外系反應(yīng),并阻斷垂體多巴胺受體而引起高泌乳素血癥。
多潘立酮可選擇性拮抗外周多巴胺受體而促進(jìn)胃排空,并可止吐。其透過(guò)血屏障較少,錐體外系不良反應(yīng)罕見,但可引起高乳素血癥,有致急性肌張力障礙的報(bào)道。值得警惕的是,多潘立酮對(duì)心臟有嚴(yán)重影響,可致Q-T間期延長(zhǎng)和心律失常,嚴(yán)重者可引起心臟猝死。
伊托必利為新一代促動(dòng)力藥,屬于多巴胺受體拮抗劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑,可加速胃排空及減少十二指腸胃反流,而發(fā)揮促動(dòng)力作用,并有止吐作用。
與甲氧氯普胺和多潘立酮相比,其有高極性,較少進(jìn)入腦內(nèi),對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體阻斷作用弱。伊托必利不引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng),很少引起泌乳素升高。其經(jīng)黃素單加氧酶(非CYP450酶)代謝,藥物間相互作用少。
注:多巴胺受體拮抗作用可致錐體外系反應(yīng)和催乳素分泌增多的不良反應(yīng),易透過(guò)血腦屏障的藥物甲氧氯普胺易引起錐體外系反應(yīng),也可致催乳素分泌增多。
多潘立酮不易透過(guò)血腦屏障,對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無(wú)拮抗作用,不易致錐體外系反應(yīng),但仍可在一些缺乏血腦屏障保護(hù)的中樞部位如CTZ(止吐作用)、垂體前葉(釋放催乳素)產(chǎn)生效應(yīng),進(jìn)而引起催乳素的過(guò)度分泌。
此外,單純的5-HT4受體激動(dòng)劑只有促動(dòng)力作用,多巴胺受體拮抗劑一般兼有止吐和促動(dòng)力作用。
5-HT4受體激動(dòng)劑西沙必利為非選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑,同時(shí)有較弱的5-HT3受體拮抗效應(yīng),對(duì)全胃腸道均有促動(dòng)力作用,為全胃腸動(dòng)力藥,經(jīng)細(xì)胞色素CYP3A4酶代謝。有并發(fā)心律失常的報(bào)道,主要為竇性心律失常和Q-T間期延長(zhǎng),少數(shù)引起心臟驟停。
莫沙必利為強(qiáng)效選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑,可選擇性作用于上消化道,對(duì)小腸和結(jié)腸無(wú)影響。雖對(duì)心臟Q-T間期可能有影響,但目前尚未見單獨(dú)服用引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的報(bào)道。
注:甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、莫沙必利作用部位以上消化道為主,西沙必利以全消化道為主。
二.促動(dòng)力藥與其他藥物的相互作用
促動(dòng)力藥可增加胃動(dòng)力,促進(jìn)消化道蠕動(dòng),減少藥物及食物在胃中滯留時(shí)間,而影響其吸收。如減少口服藥物如氨茶堿、地高辛、鋁鎂制劑(硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀)及緩控釋制劑在胃內(nèi)的滯留時(shí)間,吸收減少,療效減弱。
抗酸藥、H2受體拮抗劑可影響胃內(nèi)pH,而減少促動(dòng)力藥的吸收,不宜合用。
與抗膽堿藥(如阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等)聯(lián)用,可發(fā)生藥理性拮抗,可能會(huì)減弱促動(dòng)力藥的作用,聯(lián)用時(shí)應(yīng)分開間隔使用。
促動(dòng)力藥與可引起低鉀血癥的藥物和延長(zhǎng)Q-T間期的藥物,如普魯卡因胺、三環(huán)類抗抑郁藥、索他洛爾、奎尼丁、氟卡尼等合用,可增加心律失常的危險(xiǎn),應(yīng)謹(jǐn)慎。
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本文來(lái)源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
本文作者:高麗麗
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