抑制心肌肥大或可減緩心力衰竭發(fā)展進(jìn)程
科技日?qǐng)?bào)北京1月22日電 (鄒爭春 記者崔爽)心力衰竭是否可防?抑制心肌肥大或可阻止其發(fā)展。陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心心血管內(nèi)科教授曾春雨帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí),長鏈非編碼RNA(lncRNA)心臟的高表達(dá)量能抑制心肌肥大發(fā)展,減緩心力衰竭發(fā)生進(jìn)程。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在美國《循環(huán):心力衰竭》雜志上。
過往研究中,團(tuán)隊(duì)曾發(fā)現(xiàn)人為升高某些長鏈非編碼RNA含量(如lncRNA-P21)能夠改善動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。那么lncRNA對(duì)心力衰竭是否還有作用?團(tuán)隊(duì)成員吳庚澤帶領(lǐng)課題組針對(duì)lncRNA在病理性心肌肥大及心力衰竭中的作用展開研究。
病理性心肌肥大常見于高血壓,心肌病等,發(fā)病機(jī)制尚不明確,是心血管疾病尤其是心力衰竭的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。研究中,課題組通過對(duì)小鼠主動(dòng)脈縮窄誘導(dǎo)的心肌肥大模型進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組檢測,篩選出了一個(gè)心臟富集的長鏈非編碼RNA——抑制心肌肥大相關(guān)轉(zhuǎn)錄本(lncRNA-Ahit)。研究發(fā)現(xiàn)該lncRNA存在于人、大鼠和小鼠中,在心臟受到外界壓力時(shí),如心臟后負(fù)荷增加、心肌細(xì)胞受到腎上腺素刺激等條件下表達(dá)升高,可能在抑制心肌肥厚的發(fā)展中具有重要的作用。
心血管內(nèi)科博士余駿逸等以小鼠為模型,使用腺相關(guān)病毒9(AAV9)靶向抑制lncRNA-Ahit在心臟中的表達(dá),結(jié)果顯示主動(dòng)脈縮窄誘導(dǎo)的心肌肥大明顯加重;相反,過表達(dá)lncRNA-Ahit后心肌肥大得到了有效的抑制,說明lncRNA-Ahit是抑制心肌肥大的有效靶點(diǎn)。同時(shí),研究人員對(duì)臨床診斷為高血壓心臟病的患者和沒有心肌肥大的患者血清標(biāo)本收集分析,發(fā)現(xiàn)心肌肥大患者lncRNA-Ahit表達(dá)量是對(duì)照組非心肌肥大患者的約1.5倍,從臨床角度顯示了lncRNA-Ahit在心肌肥大中的重要性。
據(jù)曾春雨介紹,這項(xiàng)研究提示人為增強(qiáng)或抑制心肌肥大相關(guān)長鏈非編碼RNA表達(dá)或可成為心力衰竭的關(guān)鍵治療手段。