早泄的病因復(fù)雜，近年來的許多研究認為是由幾種因素共同導(dǎo)致的，包括陰莖頭高度敏感、射精中樞興奮性增高、中樞性5-羥色胺受體的易感性、焦慮、不良性經(jīng)歷、前列腺炎、遺傳傾向等，其中5-羥色胺學說越來越受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，大腦中樞存在多個啟動射精的神經(jīng)激活位點，而中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺及其受體對射精的調(diào)節(jié)具有重要的作用。臨床實踐表明，達泊西汀、帕羅西汀等5-羥色胺受體再攝取抑制劑，對治療早泄具有重要的作用。
另外5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非、愛地那非；α1腎上腺素能受體阻滯劑賽洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪；局部麻醉劑復(fù)方甘菊利多卡因乳膏（凝膠）、利多卡因或丙胺卡因噴霧劑；曲馬多也對治療早泄有較好的作用。
達泊西汀達泊西汀，屬于短效5-羥色胺再攝取抑制劑，是目前唯一獲得批準治療早泄的藥物，臨床上應(yīng)用最為廣泛。起效迅速，藥物半衰期短，體內(nèi)清除速度快，因此成為5-羥色胺再攝取抑制劑按需治療的一線推薦藥物。研究表明，30mg組和60mg組的陰道內(nèi)射精潛伏時間分別為治療前的2.5倍和3倍，兩種達泊西汀方案均在首次劑量時起效。常見不良事件為：惡心、腹瀉、頭痛和頭暈。
適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄患者：陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；和因早泄而導(dǎo)致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；和射精控制能力不佳。藥片應(yīng)整片吞服。建議患者至少用一滿杯水送服藥物。對于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg后效果不夠滿意，且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量60mg，每天一次，可以在餐前或餐后服用。
帕羅西汀、氟西汀、西酞普蘭、舍曲林這一類藥物，屬于長效5-羥色胺再攝取抑制劑，本身是抗抑郁藥，目前發(fā)現(xiàn)這類藥物對早泄有一定的治療效果。主要通過抑制神經(jīng)元突觸前膜對神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙5-羥色胺的濃度，來提高射精閾值，最后發(fā)揮延遲射精的作用。
但和按需使用的達泊西汀不一樣，這類藥物需要每天規(guī)律服用，大約在5～10天后起效，2～3周后達到最佳效果，并需要長期維持用藥。這類藥物被認為能增加陰道內(nèi)射精潛伏時間2.6~13.2倍。盡管這類藥物的有效性可以維持幾年，但快速耐藥反應(yīng)可能發(fā)生在6~12個月。常見的不良反應(yīng)包括疲乏、嗜睡、呵欠、惡心、嘔吐、口干、腹瀉和出汗，通常為輕度反應(yīng)，可在2~3周后逐漸緩解。應(yīng)注意避免突然停藥或快速減量。
西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非、愛地那非這類藥物叫做5型磷酸二酯酶抑制劑，對于伴有勃起功能障礙的原發(fā)性早泄患者，或者勃起功能障礙繼發(fā)早泄患者，應(yīng)當使用這類藥物聯(lián)合早泄治療藥物。有研究表明，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，該類藥可能通過增加NO/cGMP水平抑制中樞交感神經(jīng)沖動外傳從而抑制射精。在外周，該類藥可能通過NO/cGMP信號通路抑制人精囊、輸精管、前列腺和尿道的收縮反應(yīng)從而抑制射精。
臨床研究比較了西地那非與安慰劑對男性早泄的影響：盡管陰道內(nèi)射精潛伏時間并未得到明顯改善，但西地那非增加了信心，增強了射精控制的感覺和總體性滿足感，減輕了焦慮，并減少了射精后再次勃起的時間。另一研究也證明，每天1次使用5mg他達拉非6周可有效改善勃起和早泄，并且對早泄患者有很好的耐受性。臨床實踐表明，對于早泄合并或不合并勃起功能障礙患者，與達泊西汀類或西地那非類單一療法相比，達泊西汀類聯(lián)合西地那非類使用更有效，且副作用多數(shù)是可接受的。
復(fù)方甘菊利多卡因乳膏（凝膠）、利多卡因或丙胺卡因噴霧劑這類藥屬于外用局部麻醉劑，可降低陰莖頭敏感性，從而減少了性沖動的脊髓和大腦的中樞輸入，延長陰道內(nèi)射精潛伏時間，從而治療早泄。目前有凝膠、乳膏、噴劑等多種劑型，成分包括利多卡因、丙胺卡因或與其他藥物配伍構(gòu)成的不同組合，一般在性生活前5~10分鐘使用，涂抹或者噴霧于陰莖前端、系帶周圍。局部麻醉藥副作用較低，但可能導(dǎo)致少數(shù)患者因陰莖麻木而無法勃起。
臨床實踐表明，含有利多卡因（25mg/g ）和丙胺卡因（25mg/g）的局部麻醉劑乳膏比安慰劑延長陰道內(nèi)射精潛伏時間約6分鐘。研究顯示，復(fù)方甘菊利多卡因凝膠性生活前5分鐘使用即可起效，具有起效快的特點；而且麻醉效力適中，多數(shù)患者無明顯陰莖麻木感，不影響性體驗，具有較好的耐受性。
賽洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪賽洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪，是α1腎上腺素能受體阻滯劑，目前多用于治療前列腺增生引起的尿頻尿急尿失禁等。多項臨床研究顯示，該類藥能夠使50%～67%的患者主觀延遲射精，對治療早泄具有一定療效。
分析認為可能在于降低精道交感緊張，從而延遲射精。最近報道，對達泊西汀無反應(yīng)或不耐受的早泄患者，賽洛多辛是一種有效的挽救治療方法，但還需要設(shè)計全面的安慰劑對照研究來進一步評估其治療早泄的實用性，也要注意其不射精、逆行射精等藥物不良反應(yīng)。
曲馬多曲馬多，具有阿片受體激活以及5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制雙重作用，多項meta分析指出，曲馬多可以改善早泄癥狀，但是由于成癮和其他不良反應(yīng)（惡心，嘔吐等）的風險，推薦在其他療法失敗后可以考慮使用曲馬多。同時曲馬多不能與5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合使用，因為存在致命性的5-羥色胺綜合征可能性。
